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研究发现MLL5蛋白调节细胞周期新机制

发布时间:2021-01-11 16:20:00 阅读: 来源:无机防火堵料厂家

研究发现MLL5蛋白调节细胞周期新机制

中科院上海巴斯德所张岩研究组在最新研究中,揭示了一种组蛋白H3K4甲基转移酶MLL5蛋白调节细胞周期的新机制,为进一步研究MLL5蛋白调节造血干细胞“自我更新”的分子作用机制打下了重要基础,并且为研究TrxG蛋白家族其他成员的功能提供了新思路。相关成果日前在线发表于《生物化学杂志》。   据介绍,MLL5蛋白是TrxG蛋白家族的重要成员,MLL5编码基因定位在人染色体7q22区域,是人类急性髓性白血病的重要致病基因。科学家前期研究发现,Mll5基因对造血免疫细胞的发生、发育起着重要的调节作用,但其作用的具体分子机制并未被完全阐明。   此次研究人员通过蛋白质谱测序,发现MLL5蛋白可以和细胞周期调节因子(HCF-1)相互结合,MLL5蛋白中一个新发现的HBM结构域和HCF-1蛋白的Kelch结构域介导了二者的结合。激光共聚焦显微镜实验发现,MLL5蛋白与HCF-1蛋白共定位在细胞核内核仁外的区域。   研究人员敲低MLL5蛋白后,发现细胞增殖变慢,细胞周期阻滞在G1时期,受E2F1调节的靶基因的表达水平与其启动子区域组蛋白H3K4的三甲基化水平也显著降低;敲低HCF-1蛋白后,发现MLL5蛋白结合到E2F1靶基因启动子区的能力减弱,与其启动子区域组蛋白H3K4的三甲基化水平也显著降低。   此外,与TrxG蛋白家族其他成员不同,MLL5蛋白在行使H3K4三甲基化功能时,不依赖于包括ASH2L、RBBP5、WDR5等核心蛋白组分形成的支架结构,但包含氧连N-乙酰葡萄糖胺转移酶,这提示MLL5使用了异于其他TrxG蛋白家族成员的分子机制来发挥其H3K4三甲基化酶的活性。研究人员由此推断,MLL5蛋白采用了一种全新的分子作用机制参与调节细胞周期。(记者黄辛)

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